近日，医学界在针对胰腺癌的研究中取得重要进展，新的靶向药物daraxonrasib获得了美国FDA的批准。这种由Revolution Medicines公司开发的口服泛RAS抑制剂，专门针对那些接受过至少一种全身治疗的RAS突变转移性胰腺腺癌患者。在一项涉及约500名患者的III期临床试验RASolute 302中，接受daraxonrasib的患者中位生存期达到了13.2个月，而接受标准化疗的患者仅为6.7个月。这标志着在治疗胰腺癌这一几乎没有有效靶向药物的疾病领域内，科学家们首次能够直接针对其核心致癌机制进行干预。

胰腺癌被称为“癌王”并非源于其发病率，而是因为其预后极差。根据最新的统计数据，胰腺癌一旦被发现，若肿瘤仅限于胰腺内部，患者的五年生存率可达44%；一旦扩散到周边淋巴结或邻近组织则降至17%；而若发生远处转移，这一生存率将降至仅有3%。然而，胰腺癌的发现往往非常困难。胰腺位于腹腔深处，早期症状模糊多样，如食欲减退、体重下降等，容易误诊为其他胃肠疾病，因此许多患者在出现黄疸或严重腹痛等明显症状时，癌症已然扩散。

除了发现困难，胰腺癌的另一个挑战在于，绝大部分胰腺导管腺癌由一个异常活跃的致癌开关——RAS驱动。正常细胞如同汽车，RAS蛋白就像是控制生长的油门，但在癌细胞中，这种蛋白可能因突变而失控，不断发出生长和分裂的信号。传统化疗虽然能够干预快速分裂的癌细胞，但未能直接关闭这个异常开关。因此，科学家们一直在寻求能够针对RAS的药物。

RASolute 302试验首次证明了在晚期胰腺癌中靶向治疗的有效性。研究显示，接受daraxonrasib治疗的患者中位生存期提升至13.2个月，远高于对照组的6.7个月。这给科学界带来了希望，daraxonrasib不仅在数字上引人瞩目，更重要的是其针对的靶点——RAS。早在1980年代，科学家们就发现Ras基因突变与肿瘤发生密切相关，然而RAS蛋白结构复杂，难以开发有效药物，曾被视为“不可成药”。直到2013年，研究者们发现了可针对KRAS G12C突变的新靶点，进而打破了这一魔咒。

daraxonrasib作为一种RAS多选择性抑制剂，主要针对持续活化的RAS蛋白，能够阻断该蛋白向癌细胞传递的生长信号。其机制较为独特，药物与细胞内部的亲环蛋白A结合，形成稳定复合体，从而限制RAS的正常功能，切断癌细胞异常增殖的信号。相较于主要针对G12C突变的药物，daraxonrasib对多种RAS突变类型表现出效果，因此可以覆盖更多患者。